《大侦探皮卡丘》的背景设定为人类与精灵宝可梦和平共处的一个世界,私家侦探Harry Goodman突然失踪,其子Tim(Justice Smith饰演)试图找到失踪的线索Tim意外发现自己可以和皮卡丘进行沟通,并搭档大侦探皮卡丘一同调查父亲失踪之谜,最终发现一个足以毁掉整个精灵宝可梦宇宙的惊天阴谋。