本剧主要讲述明正德年间,苏州才子唐伯虎因遭受考场舞弊案的牵连,此生与功名无缘,故而不问仕途、专心书画,与性格迥异的祝枝山、文徵明、徐祯卿三人一起以智斗恶,为民除害,惩治贪官恶霸,并不懈追求各自的爱情,结为倍受百姓喜爱的“江南四大才子”的故事